Vaksin kanker yang dipersonalisasi untuk melawan melanoma: NPR

Connie Franciosi, 80, melihat adanya titik mencurigakan di kulitnya dan didiagnosis menderita melanoma pada tahun 2020. “Itu dianggap sebagai diagnosis yang terlambat,” katanya.

Kanker kulit sulit diobati jika tidak terdeteksi dan diobati sejak dini, dan dapat menyebar ke bagian tubuh lain. Ada sekitar 112.000 melanoma yang didiagnosis setiap tahun di Amerika Serikat dan sekitar 8.500 kematian.

Setelah Franciosi menjalani operasi untuk mengangkat melanoma, dia diberitahu bahwa dia berisiko tinggi kambuh dan ditawari tempat dalam uji klinis untuk menguji vaksin messenger RNA (mRNA) baru yang dikombinasikan dengan Keytruda, obat imunoterapi.

Pada saat itu, teknologi mRNA sedang menjadi berita karena vaksin Moderna COVID-19 yang baru dikembangkan. Uji coba melanoma ini, yang melibatkan 157 pasien di Australia dan Amerika Serikat, semuanya menjalani operasi untuk mengangkat tumor mereka, dilakukan untuk menguji apakah teknologi mRNA yang sama dapat digunakan untuk membuat vaksin kanker yang dipersonalisasi, kata Dr Janice Mehnert. Mehnert adalah spesialis melanoma dan peneliti di NYU Langone Health dan penulis utama makalah baru yang diterbitkan Senin menganalisis hasilnya selama lima tahun.

“Ini adalah uji coba yang sangat menarik karena pendekatannya unik,” kata Mehnert. “Ini adalah strategi imunoterapi yang dipersonalisasi”, disesuaikan dengan tumor setiap pasien.

Ingin cerita terbaru tentang ilmu hidup sehat? Berlangganan NPR Laporan kesehatan.

Hasilnya sungguh menakjubkan. Setelah lima tahun masa tindak lanjut, 68,8% pasien yang menerima terapi kombinasi tetap bebas kanker, katanya, dibandingkan dengan 49,1% pasien yang hanya menerima Keytruda, yang berarti penurunan risiko sebesar 49%. “Ini cukup menarik,” kata Mehnert.

Selain itu, 92% pasien yang menerima terapi kombinasi masih bisa hidup setelah lima tahun, dibandingkan dengan 71% pasien yang hanya menggunakan Keytruda. “Saya pikir ini adalah bukti kuat bahwa terapi ini, jika dikombinasikan dengan imunoterapi, jelas dapat mengurangi risiko kematian akibat penyakit ini,” katanya.

Hasil penelitian ini dipresentasikan hari ini di konferensi American Society of Clinical Oncology dan dipublikasikan di Jurnal Onkologi Klinis.

Mehnert mengatakan sulit memprediksi kapan melanoma akan kembali.

“Terkadang kekambuhan mudah diobati dengan pembedahan atau radiasi, namun terkadang terjadi di paru-paru, hati, atau otak,” dan kemudian menjadi sulit untuk diobati, katanya. Inilah sebabnya mengapa pendekatan pencegahan masuk akal. “Kami mencoba memanfaatkan kekuatan sistem kekebalan pada awal perjalanan penyakit pasien untuk mengoptimalkan hasil akhirnya,” jelasnya.

Sarah Arron, dokter kulit dan ahli bedah kanker kulit di San Francisco Bay Area yang tidak terlibat dalam penelitian ini, mengatakan bahwa hasilnya signifikan dan menunjukkan potensi vaksin mRNA.

“Saya pikir ini adalah kemajuan bersejarah dalam cara kita menangani melanoma yang sangat berbahaya dan berisiko tinggi ini,” katanya.

Arron mencatat bahwa meskipun orang Amerika sudah terbiasa dengan teknologi mRNA melalui vaksin COVID-19, penerapannya berbeda secara mendasar.

“Vaksin COVID adalah potongan RNA yang sama yang diberikan kepada semua orang. Padahal dalam kasus ini, antigen itu sendiri bukanlah virus, melainkan tumor (masing-masing) pasien,” ujarnya. Karena melanoma setiap orang mungkin berbeda, setiap vaksin cocok. “Dengan mencocokkan pengobatan RNA ini dengan melanoma pasien, kami sebenarnya dapat meningkatkan imunoterapi dengan mengarahkannya ke tumor pasien.”

Cara kerja kombinasi tersebut

Sel sistem kekebalan tubuh, yang disebut sel T, dirancang untuk mendeteksi dan menghancurkan ancaman seperti kanker, namun kanker bisa bersifat licik, memberikan perisai “jangan serang saya” yang menyembunyikan ancaman tersebut. Sederhananya, Keytruda bekerja dengan mengangkat perisai ini sehingga sel T dapat melihat kanker lagi. Vaksin mRNA yang dipersonalisasi kemudian memperkuat efeknya.

Para ilmuwan mengurutkan tumor pasien untuk mengidentifikasi hingga 34 sidik jari molekul unik yang disebut neoantigen dan menyandinya menjadi vaksin yang dipersonalisasi. Ketika disuntikkan, vaksin melatih sel T untuk mengenali dan menargetkan neoantigen spesifik ini, sehingga memberikan sistem kekebalan rencana untuk menyerang kanker. Dengan demikian, setiap tumor pasien menginformasikan vaksin yang akan diterimanya.

Selama uji coba, efek sampingnya ringan, termasuk menggigil dan nyeri ringan di tempat suntikan.

Arron mengatakan mengingat adanya keraguan dan politisasi vaksin COVID-19, penting untuk memahami cara kerja teknologi ini. “Vaksin mRNA ini dirancang untuk merangsang respon tumor,” katanya. Dan hasilnya “sangat menggembirakan” untuk penggunaan mRNA.

Para peneliti juga sedang mempelajari apakah vaksin mRNA dapat digunakan untuk mencegah kambuhnya penyakit kanker lain, termasuk kanker paru-paru.

Langkah selanjutnya

“Hasilnya sangat menarik,” kata kepala pengembangan Moderna, Dr. David Berman. Perusahaan tersebut mengembangkan vaksin yang disebut intismeran dan bekerja sama dengan Merck, pembuat pembrolizumab, yang dipasarkan dengan nama dagang Keytruda.

Uji coba fase 3 saat ini sedang berlangsung, melibatkan hampir 1.000 pasien. Setelah hasilnya dianalisis dalam beberapa bulan mendatang, tujuannya adalah untuk mendapatkan persetujuan FDA, kata Berman.

Berman telah menangani melanoma selama bertahun-tahun, sebelum bergabung dengan Moderna, jadi menurutnya ini sepertinya merupakan langkah maju yang penting.

“Tingkat manfaatnya luar biasa,” kata Berman, sambil mencatat penurunan risiko kekambuhan secara signifikan.

Bagi Connie Franciosi, hasilnya sudah terbukti. “Saya tidak menderita kanker lagi.” Dia mengatakan tesnya tidak menunjukkan kekambuhan. “Hidup ini indah.”

Dia baru-baru ini merayakan ulang tahunnya yang ke 80. Hari-harinya diisi dengan hal-hal yang dia sukai, termasuk merawat kebun, aktif di perpustakaan setempat, berkumpul dengan teman-teman, dan bermain golf.

“Saya mempunyai beberapa pukulan yang bagus dan beberapa lainnya tidak begitu bagus, namun saya hanya menikmati permainannya,” katanya. “Saya memiliki kehidupan yang sangat memuaskan.”